Смотреть что такое "Вазопрессин" в других словарях. Смотреть что такое "Антидиуретический гормон" в других словарях.

Антидиуретический гормон

Состоит из 9 аминокислот : Cys -Tyr -Phe -Gln -Asn -Cys-Pro -(Arg или Lys )-Gly . У большинства млекопитающих в позиции 8 находится аргинин (аргинин-вазопрессин, AVP), у свиней и некоторых родственных животных - лизин (лизин-вазопрессин, LVP). Между остатками Cys 1 и Cys 6 формируется дисульфидная связь .

Синтез и секреция . Большая часть гормона синтезируется крупноклеточными нейронами супраоптического ядра гипоталамуса , аксоны которых направляются в заднюю долю гипофиза («нейрогипофиз ») и образуют синаптоподобные контакты с кровеносными сосудами. Вазопрессин, синтезированный в телах нейронов, аксонным транспортом переносится к окончаниям аксонов и накапливается в пресинаптических везикулах , секретируется в кровь при возбуждении нейрона.

Физиологические эффекты. В аденогипофизе вазопрессин, наряду с кортикотропин-рилизинг-гормоном , стимулирует секрецию АКТГ .

Вазопрессин является единственным физиологическим регулятором выведения воды почкой В отсутствие вазопрессина, например при несахарном диабете , суточный диурез у человека может достигать 20 л., тогда как в норме он составляет 1.5 литра. В экспериментах на изолированных почечных канальцах вазопрессин увеличивает реабсорбцию натрия , тогда как на целых животных вызывает увеличение экскреции этого катиона . Каким образом разрешить это противоречие, до настоящего времени не ясно.Конечным эффектом действия вазопрессина на почки являются увеличение содержания воды в организме, рост объёма циркулирующей крови (ОЦК) (гиперволемия) и разведение плазмы крови (гипонатриемия и понижение осмолярности).

Вазопрессин повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, в особенности ЖКТ, повышает сосудистый тонус и таким образом вызывает увеличение периферического сопротивления. Благодаря этому, а также за счёт роста ОЦК, вазопрессин повышает артериальное давление . Однако, при физиологических концентрациях гормона, его сосудодвигательный эффект невелик. Вазопрессин имеет гемостатический (кровоостанавливающий) эффект, за счёт спазма мелких сосудов, а также за счёт повышения секреции из печени, где находятся V 1A -рецепторы, некоторых факторов свёртывания крови, в особенности фактора VIII (фактор Виллебранда) и уровня тканевого активатора плазмина, усиления агрегации тромбоцитов . В больших дозах АДГ вызывает сужение артериол, что приводит к увеличению АД. Развитию гипертензии способствует так же наблюдающееся под влиянием АДГ повышение чувствительности сосудистой стенки к констрикторному действию катехоламинов. В связи с этим АДГ и получил название вазопрессин.

Центральная нервная система

В головном мозге участвует в регуляции агрессивного поведения. Предполагается его участие в механизмах памяти. Вазопрессин играет роль в социальном поведении, а именно в нахождении партнёра, в отцовском инстинкте у животных и отцовской любви у мужчин.

Уровень вазопрессина в крови повышается при шоковых состояниях, травмах, кровопотерях, болевых синдромах, при психозах, при приёме некоторых лекарственных препаратов.

Заболевания, вызванные нарушением функций вазопрессина.

Несахарный диабет . При несахарном диабете уменьшается реабсорбция воды в собирательных трубочках почек . Патогенез заболевания обусловлен неадекватной секрецией вазопрессина - АДГ (несахарный диабет центрального происхождения) или сниженной реакцией почек на действие гормона (нефрогенная форма, почечный несахарный диабет). Реже причиной несахарного диабета становится ускоренная инактивация вазопрессина вазопрессиназами циркулирующей крови. На фоне беременности течение несахарного диабета становится более тяжёлым из-за повышения активности вазопрессиназ или ослабления чувствительности собирательных трубочек.Больные несахарным диабетом выделяют за сутки большое количество (>30мл/кг) слабоконцентрированной мочи, страдают от жажды и пьют много воды (полидипсия ). Для диагностики центральной и нефрогенной форм несахарного диабета используют аналог вазопрессина десмопрессин - он оказывает лечебное действие только при центральной форме.

Этот синдром обусловлен неполным подавлением секреции АДГ при низком осмотическом давлении плазмы и отсутствии гиповолемии . Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона сопровождается повышенным выделением мочи, гипонатриемией и гипоосмотическим состоянием крови. Клинические симптомы - летаргия, анорексия , тошнота , рвота , мышечные подёргивания, судороги , кома . Состояние пациента ухудшается при поступлении в организм больших объёмов воды (внутрь или внутривенно); напротив, ремиссия наступает при ограничении употребления воды.

Антидиуретический гормон или гормон вазопрессин представляет собой пептид. В его состав входит девять остатков аминокислот. Период полураспада его составляет 2-4 минуты. Этот гормон производится в крупноклеточных отделах гипоталамуса, а оттуда транспортируется в нейрогипофиз. Перемещение производится по аксонам благодаря особым белкам-переносчикам.

Функции гормона вазопрессин

Основное направление деятельности гормона – контроль водного обмена. Поэтому его и называют антидиуретическим. Как только в организме увеличивается количество АДГ, объем выделяемой мочи резко уменьшается.

Но в действительности оказывается, что вазопрессин является гормоном многогранным и функций в организме выполняет внушительное количество. Среди наиболее важных из них:

• увеличение объемов крови, циркулирующей по сосудам;
• повышение тонуса гладких мышц;
• усиление активности кровяных телец тромбоцитов;
• коррекция механизмов памяти;
• уменьшения количества натрия в крови;
• окисление жирных кислот.

Нормы вазопрессина

Если в результатах анализов количество вазопрессина соответствует норме, причин для беспокойства нет. Нормальные референтные значения выглядят так:

• при осмоляльности плазмы 270-280 мосм/кг –
• 280-285 мосм/кг –
• 285-290 мосм/кг – 1-5 пг/моль;
• 290-295 мосм/кг – 2-7 пг/моль;
• 295-300 мосм/кг – 4-12 пг/моль.

По принципу действия очень похожими можно считать гормоны вазопрессин и . Главное отличие их в том, что в составе последнего на два аминокислотных остатка меньше. Но это не мешает гормону проявлять более высокую активность по отношению к стимуляции секреции молока, например.

Гипофункция гормона вазопрессина

Если вещества в организме недостаточно, может развиться несахарный диабет. Заболевание характеризуется угнетением функции обратного захвата воды почечными канальцами. Уменьшению уровня АДГ способствует употребление этанола и глюкокортикоидов.

Гиперфункция антидиуретического гормона вазопрессина

Усиленно вырабатываться АДГ может при:

Проявляется проблема уменьшением плотности кровяной плазмы и выделением мочи очень высокой концентрации.

Либерины:

• тиролиберин;
• кортиколиберин;
• соматолиберин;
• пролактолиберин;
• меланолиберин;
• гонадолиберин (люлиберин и фоллилиберин)

• соматостатин;
• пролактостатин (дофамин);
• меланостатин;
• кортикостатин

Нейропептиды:

• энкефалины (лейцин-энкефалин (лей-энкефалин), метионин-энкефапин (мет-энкефалин));
• эндорфины (а-эндорфин, (β-эндорфин, у-эндорфин);
• динорфины А и В;
• проопиомеланокортин;
• нейротензин;
• субстанция Р;
• киоторфин;
• вазойнтестинальный пептид (ВИП);
• холецистокинин;
• нейропептид-Y;
• агутиродственный протеин;
• орексины А и В (гипокретины 1 и 2);
• грелин;
• дельта-сон индуцирующий пептид (ДСИП) и др.

Гипоталамо-заднегипофизарные гормоны:

• вазопрессин или антидиуретический гормон (АДГ);
• окситоцин

Моноамины:

• серотонин;
• норадреналин;
• адреналин;
• дофамин

Эффекторные гормоны гипоталамуса и нейрогипофиза

Эффекторными гормонами гипоталамуса и нейрогипофиза являются вазопрессин и окситоцин. Они синтезируются в крупноклеточных нейронах СОЯ и ПВЯ гипоталамуса, доставляются путем аксонального транспорта в нейрогипофиз и выделяются в кровь капилляров нижней гипофизарной артерии (рис. 1).

Вазопрессин

Антидиуретический гормон (АДГ, или вазопрессин) - пептид, состоящий из 9 аминокислотных остатков, его содержание в составляет 0,5 — 5 нг/мл.

Базальная секреция гормона имеет суточный ритм с максимумом в ранние утренние часы. Гормон транспортируется кровью в свободной форме. Его период полураспада составляет 5-10 мин. АДГ действует на клетки-мишени через стимуляцию мембранных 7-TMS- рецепторов и вторичные посредники.

Клетками-мишенями АДГ являются эпителиальные клетки собирательных трубочек почек и гладкие миоциты стенок сосудов. Через стимуляцию V 2 -рецепторов эпителиальных клеток собирательных трубочек почек и повышение в них уровня цАМФ АДГ увеличивает реабсорбцию воды (на 10-15%, или 15-22 л/сут), способствует концентрированию и уменьшению объема конечной мочи. Этот процесс называется антидиурезом, а вазопрессин, его вызывающий, получил второе название — АДГ.

В больших концентрациях гормон связывается с V 1 -рецепторами гладких миоцитов сосудов и через повышение в них уровня ИФЗ и ионов Са 2+ вызывает сокращение миоцитов,сужение артерий и повышение артериального давления крови. Это влияние гормона на сосуды называется прессорным, откуда и произошло название гормона — вазопрессин. АДГ участвует также в стимуляции секреции АКТГ при стрессе (через V 3 -рецепторы и внутриклеточные ИФЗ и ионы Са 2+), формировании мотивации жажды и питьевого поведения, в механизмах памяти.

Рис. 1. Гипоталамические и гипофизарные гормоны (РГ- рилизингвысвобождающие гормоны (либерины), СТ — статины). Пояснения в тексте

Синтез и выделение АДГ в физиологических условиях стимулируют повышение осмотического давления (гиперосмолярность) крови. Гиперосмолярность сопровождается активацией осмочувствительных нейронов гипоталамуса, которые в свою очередь стимулируют секрецию АДГ нейросекреторными клетками СОЯ и ПВЯ. С этими клетками связаны также нейроны сосудодвигательного центра, получающие информацию о кровотоке от механо- и барорецепторов предсердий и синокаротидной зоны. Через эти связи рефлекторно стимулируется секреция АДГ при понижении объема циркулирующей крови (ОЦК), падении артериального давления крови.

Основные эффекты вазопрессина

• Активирует
• Стимулирует сокращение гладких мышц сосудов
• Активирует центр жажды
• Участвует в механизмах обучения и
• Регулирует процессы терморегуляции
• Выполняет нейроэндокринные функции, являясь медиатором и вегетативной нервной системы
• Участвует в организации
• Оказывает влияние на эмоциональное поведение

Усиление секреции АДГ наблюдается также при повышении уровня в крови ангиотензина II, при стрессе и физической нагрузке.

Выделение АДГ понижается при уменьшении осмотического давления крови, повышении ОЦК и (или) артериального давления крови, действии этилового спирта.

Недостаточность секреции и действия АДГ может быть следствием недостаточности эндокринной функции гипоталамуса и нейрогипофиза, а также нарушения функции рецепторов АДГ (отсутствие, снижение чувствительности V 2 - рецепторов эпителия собирательных трубочек почек), что сопровождается избыточным выделением мочи низкой плотности до 10-15 л/сут и гипогидратацией тканей организма. Это заболевание получило название несахарный диабет. В отличие от сахарного диабета, при котором избыточное выделение мочи обусловлено повышенным уровнем глюкозы в крови, при несахарном диабете уровень глюкозы в крови остается нормальным.

Избыточная секреция АДГ проявляется уменьшением диуреза и задержкой воды в организме вплоть до развития клеточных отеков и явлений водной интоксикации.

Окситоцин

Окситоцин — пептид, состоящий из 9 аминокислотных остатков, транспортируется кровью в свободной форме, период полураспада — 5-10 мин, действует на клетки-мишени (гладкие миоциты матки и миоэпитслиальныс клетки протоков молочных желез) через стимуляцию мембранных 7-TMS- рецепторов и повышение в них уровня ИФЗ и ионов Са 2+ .

Повышение уровня гормона, наблюдающееся в естественных условиях к концу беременности, вызывает усиление сокращения матки при родах и в послеродовой период. Гормон стимулирует сокращение миоэпителиальных клеток протоков молочных желез, способствуя выделению молока при кормлении новорожденных.

Основные эффекты окситоцина:

• Стимулирует сокращения матки
• Активирует выделение молока
• Оказывает диуретический и натрийуретический эффекты, участвуя в водно-солевом поведении
• Регулирует питьевое поведение
• Повышает секрецию гормонов аденогипофиза
• Участвует в механизмах обучения и памяти
• Оказывает гипотензивный эффект

Синтез окситоцина увеличивается под влиянием повышенного уровня эстрогенов, а его выделение усиливается рефлекторным путем при раздражении механорецепторов шейки матки при ее растяжении во время родов, а также при стимуляции механорецепторов сосков молочных желез во время кормления ребенка.

Недостаточная функция гормона проявляется слабостью родовой деятельности матки, нарушением выделения молока.

Гипоталамические рилизинг-гормоны рассматриваются при изложении функций и периферических эндокринных желез.

) и оттуда секретируется в кровь. Секреция увеличивается при повышении осмолярности плазмы крови и при уменьшении объёма внеклеточной жидкости. Вазопрессин увеличивает реабсорбцию воды почкой , таким образом повышая концентрацию мочи и уменьшая её объём. Имеет также ряд эффектов на кровеносные сосуды и головной мозг .

Структура

Синтез и секреция

V 1A и V 1B -рецепторы связаны с G q -белками и стимулируют фосфолипазно-кальциевый механизм передачи гормонального сигнала.

V 1A -рецепторы (V 1 R) локализованы в гладких мышцах сосудов и в печени, а также в центральной нервной системе. Агонисты этих рецепторов являются когнитивными стимуляторами и устраняют нарушения в пространственной памяти, вызванные скополамином ; антагонисты ухудшают воспроизведение памяти. Использование этих веществ ограничено способом введения. В качестве примера агонистов V 1 R, действующих на память, можно привести NC-1900 и AVP 4-9 .

V 1B (V 3)-рецепторы экспрессируются в передней доле гипофиза («аденогипофиз »)и головном мозге, где вазопрессин выступает в роли нейромедиатора. Они отвечают за поведенческую и нейроэндокринную адаптацию к стрессу, а также принимают участие в некоторых психиатрических состояниях, в частности, в депрессиях. Изучение этих рецепторов происходит в основном с использованием селективного антагониста SSR149415 .

V 2 -рецепторы связаны с G s -белками и стимулируют аденилатциклазный механизм передачи гормонального сигнала. Локализованы преимущественно в собирательной трубке почки. Эти рецепторы являются мишенью многих лекарств для борьбы с несахарным диабетом. В центральной нервной системе эти рецепторы могут быть мишенью для борьбы с когнитивными расстройствами, но единственным веществом, действие которого было предметом подробных исследований, является агонист этих рецепторов DDAVP (десмопрессин, 1-деамино-8-D-аргинин-вазопрессин), усиливающий память и когнитивные способности .

Физиологические эффекты

Почки

Вазопрессин является единственным физиологическим регулятором выведения воды почкой . Его связывание с V 2 -рецепторами собирательной трубки приводит к встраиванию в апикальную мембрану ее главных клеток белка водных каналов аквапорина 2, что увеличивает проницаемость эпителия собирательной трубки для воды и ведёт к усилению её реабсорбции . В отсутствие вазопрессина, например при несахарном диабете , суточный диурез у человека может достигать 20 л., тогда как в норме он составляет 1.5 литра. В экспериментах на изолированных почечных канальцах вазопрессин увеличивает реабсорбцию натрия , тогда как на целых животных вызывает увеличение экскреции этого катиона . Каким образом разрешить это противоречие, до настоящего времени не ясно.

Конечным эффектом действия вазопрессина на почки являются увеличение содержания воды в организме, рост объёма циркулирующей крови (ОЦК) (гиперволемия) и разведение плазмы крови (гипонатриемия и понижение осмолярности).

Сердечно-сосудистая система

Аргинин-вазопрессин, а точнее его V(1A)-рецептор в мозге (en:AVPR1A ), играет роль в социальном поведении, а именно в нахождении партнёра, в отцовском инстинкте у животных и отцовской любви у мужчин . У прерийных полёвок (Microtus ochrogaster (англ.) русск. рода Серые полёвки) (которые, в отличие от родственных им горных (англ.) русск. и луговых (пенсильванских) (англ.) русск. , строго моногамны (верны своим партнёрам)) из-за большей длины промотора -микросателлита RS3 перед геном рецептора увеличена его экспрессия . Кроме того, полигамные полёвки с большей, чем у других, длиной RS3 более верны своим партнёрам и более того, «донжуанов » можно превратить в верных мужей, повысив экспрессию вазопрессиновых рецепторов в мозге . Сообщается также, что выявлена корреляция между длиной микросателлита-промотора и крепостью семейных отношений у людей .

Регуляция

Главным стимулом для секреции вазопрессина является повышение осмолярности плазмы крови, обнаруживаемое осморецепторами в самих паравентрикулярном и супраоптическом ядрах гипоталамуса , в области передней стенки третьего желудочка, а также, по-видимому, печени и ряда других органов. Кроме того, секреция гормона повышается при уменьшении ОЦК, которое воспринимают волюморецепторы внутригрудных вен и предсердий. Последующая секреция AVP приводит к коррекции этих нарушений.

Вазопрессин химически весьма сходен с окситоцином , поэтому может связываться с рецепторами к окситоцину и через них оказывает утеротоническое и окситоцическое (стимулирующее тонус и сокращения матки) действие. Однако его аффинность к OT-рецепторам невелика, поэтому при физиологических концентрациях утеротонический и окситоцический эффекты у вазопрессина гораздо слабее, чем у окситоцина. Аналогично, окситоцин, связываясь с рецепторами к вазопрессину, оказывает некоторое, хотя и слабое, вазопрессиноподобное действие - антидиуретическое и сосудосуживающее.

Уровень вазопрессина в крови повышается при шоковых состояниях, травмах, кровопотерях, болевых синдромах, при психозах, при приёме некоторых лекарственных препаратов.

Человеческий организм — это одна большая лаборатория, которой управляют самые разные гормоны. Антидиуретический гормон (АДГ) также выполняет свою роль в задержке жидкости в организме и обеспечению гомеостаза.

Совместно с другими гормонами: натрийуретическим гормоном, альдостероном и ангиотензином II, антидиуретический гормон не дает человеку «засохнуть» в буквальном смысле, потому что он всасывает жидкость обратно из канальцев почек против градиента осмотического давления.

Таким образом, человек не теряет жидкость в критические моменты, когда она особенно нужна. Например, при массивной кровопотере или обезвоживании организма включаются механизмы прекращения потери жидкости и механизм сокращения количества мочи один из них.

Где вырабатывается антидиуретический гормон?

Вазопрессин, а это второе название антидиуретического гормона, вырабатывается клетками супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса, а не гипофиза, как многие считают. Сразу после синтеза данный гормон связывается с белком-переносчиком нейрофизином и этот комплекс в виде гранул направляется по отросткам нейронов гипоталамуса прямо в заднюю долю гипофиза, где и накапливается.

Выделение вазопрессина зависит от:

1. изменения осмолярности плазмы
2. уровня артериального давления
3. объема крови в организме

На изменение электролитного состава, который и составляет эту осмолярность, реагируют специальные клетки, находящиеся околожелудочковых отделах гипоталамуса. Как только осмолярность крови изменяется, то из окончаний нейронов прямо у кровь выделяется гормон.

В норме у человека осмоляльность плазмы находится в пределах 282–300 мОсм/кг. АДГ выделяется уже при осмолярности начиная с 280 мОсм/кг. При приеме большого количества жидкости секреция гормона подавляется. А при уровне более 295 мОсм/кг происходит повышение выделения вазопрессина и человек испытывает жажду. Таким образом, здоровый организм защищает себя от обезвоживания.

Осмолярность = 2 х {Na (ммоль/л) + К (ммоль/л)} + глюкоза (ммоль/л) + мочевина (ммоль/л) + 0,03 х общий белок (г/л)

Как же изменение секреции антидиуретического гормона зависит от изменения объема крови? При массивных кровотечениях специальные рецепторы (волюморецепторы), которые расположены в левом предсердии сердца передают сигнал в нейрогипофиз, который начинает вырабатывать вазопрессин.

В этом случае действие гормона прилагается на рецепторы сосудов, в результате чего происходит их сжатие, что препятствует падению артериального давления и приводит к остановке кровотечения. Другими словами, сосуды сжимаются, стараясь поддержать давление и обеспечить кровью наиболее важные органы: сердце, легкие и мозг, а также частично останавливают кровопотерю.

Стоит только давлению упасть на 40% от нормы, тут же происходит секреция вазопрессина в количествах превышающих повседневную секреция в 100 раз. И наоборот, когда артериальное давление высокое происходит подавление синтеза АДГ.

Патология синтеза и секреции антидиуретического гормона

Нарушение синтеза и секреции данного гормона может происходить как в сторону уменьшения, так и в сторону увеличения. отмечается при несахарном диабете, а неадекватно высокий — при синдроме Пархона или .

Основными симптомами являются:

• нестерпимая жажда
• частое мочеиспускание
• прогрессирующая сухость кожи
• запоры, колит, а также гастрит и анорексия
• половая дисфункция, проявляющаяся в нарушении менструального цикла, снижении потенции
• астенический синдром
• снижение зрения, повышается внутричерепное давление

Во втором случае основными симптомами являются:

• уменьшение суточного количества мочи
• прогрессивное увеличение массы тела
• отсутствие периферических отеков
• вялость
• головные боли, головокружение
• отсутствие аппетита
• тошнота, рвота
• тарушение сна
• мышечные судороги
• дрожь в конечностях
• поражение нервной системы

В зависимости от патологии назначается соответствующая терапия, которая нормализует уровень антидиуретического гормона и общее состояние. Лечение в обоих случаях консервативное и имеет хороший прогноз на продолжительность и качество жизни.