Структура
Синтез и секреция
Типы рецепторов и внутриклеточные системы трансдукции гормонального сигнала
V 1A и V 1B -рецепторы связаны с G q -белками и стимулируют фосфолипазно-кальциевый механизм передачи гормонального сигнала.
Лимбическая система состоит из гиппокампа, миндалины, передних таламических ядер, перегородки, лимбической коры и сундука. Это взаимосвязанный комплекс, а его центр управления - гипоталамус. Эти осморецепторы реагируют на изменение осмоляльности внеклеточной жидкости, которая возникает в результате изменения концентрации натрия в сыворотке.
Кроме того, растягивающие рецепторы, расположенные в левом предсердии, и барорецепторы, расположенные в области аорты и сонной артерии, работают как датчики, которые чувствуют изменения в эффективном объеме циркулирующей крови и артериальном давлении. Эти рецепторы предоставляют информацию гипоталамусу по восходящим нервным волокнам.
V 1A -рецепторы (V 1 R) локализованы в гладких мышцах сосудов и в печени, агонисты этих рецепторов являются когнитивными стимуляторами и устраняют нарушения в пространственной памяти, вызванные скополамином ; антагонисты ухудшают воспроизведение памяти. Использование этих веществ ограничено способом введения. В качестве примера агонистов V 1 R, действующих на память, можно привести NC-1900 и AVP 4-9 .
Нарушения центральной нервной системы
Иногда это может быть многофакторным. Поиск второстепенных причин часто бывает полезен и должен быть сделан везде, где это возможно. Однако гипонатриемия, связанная с тяжелыми неврологическими событиями, включая внутримозговое кровотечение, также может быть вызвана потерей мозговой соли.
Наследственный синдром неуместной секреции антидиуретического гормона
Первый называется нефрогенным синдромом, а последний называется гипоталамическим синдромом. В гипоталамическом синдроме была идентифицирована мутация в транзиторном рецепторном потенциале ванилида типа 4. Потеря функции несинхронного полиморфизма в этом гене влияет на чувствительность гипоосмалии.
V 1B (V 3)-рецепторы экспрессируются в передней доле гипофиза («аденогипофиз »)и головном мозге, где вазопрессин выступает в роли нейромедиатора. Они отвечают за поведенческую и нейроэндокринную адаптацию к стрессу, а также принимают участие в некоторых психиатрических состояниях, в частности, в депрессиях. Изучение этих рецепторов происходит в основном с использованием селективного антагониста SSR149415 .
Болезни, вызванные изменением секреции вазопрессина
Определенные основные принципы жидкостного и электролитного баланса необходимо учитывать при анализе случаев гипонатриемии. Вода свободно перемещается через клеточные мембраны. Две трети общей воды тела являются внутриклеточными, а одна треть - внеклеточной. Натрий является преимущественно внеклеточной осмотически активной частицей, а концентрация натрия является показателем внутриклеточного объема. Это связано с тем, что внутриклеточные активные частицы, в основном содержащие калиевые соли макромолекулярных ионов, в основном постоянны, и любое изменение этих концентраций ионов занимает несколько дней.
V 2 -рецепторы связаны с G s -белками и стимулируют аденилатциклазный механизм передачи гормонального сигнала. Локализованы преимущественно в собирательной трубке почки. Эти рецепторы являются мишенью многих лекарств для борьбы с несахарным диабетом. В центральной нервной системе эти рецепторы могут быть мишенью для борьбы с когнитивными расстройствами, но единственным веществом, действие которого было предметом подробных исследований, является агонист этих рецепторов DDAVP (десмопрессин, 1-деамино-8-D-аргинин-вазопрессин), усиливающий память и когнитивные способности .
Когда концентрация натрия в изменениях, это вода, которая движется через мембраны, чтобы поддерживать стабильную осмоляльность в двух отсеках. Это комбинация удержания воды вместе со вторичной потерей растворенного вещества, что приводит к уменьшению содержания натрия в сыворотке.
Гормон вазопрессин - активный стимулятор гомеостаза
Эувелемия не следует путать с нормальным содержанием воды в организме. Динамический характер натрийуреза в острых состояниях создает проблемы в управлении. Тем не менее, клиническая оценка состояния объема часто неточна, когда ее проводят даже опытные врачи. Таблица 2 привлекает немногие из этих условий. Псевдогипонатриемия связана с нормальной осмолялью сыворотки. В этих ситуациях измеренная концентрация натрия в общем объеме плазмы будет уменьшена, так как она содержит меньше плазменной воды. Фактически, плазменная вода как таковая будет иметь нормальное содержание натрия и нормальную осмоляльность.
Физиологические эффекты
Вазопрессин является единственным физиологическим регулятором выведения воды почкой . Его связывание с V 2 -рецепторами собирательной трубки приводит к встраиванию в её апикальную мембрану белка водных каналов аквапорина 2, что увеличивает проницаемость эпителия собирательной трубки для воды и ведёт к усилению её реабсорбции . В отсутствие вазопрессина, например при несахарном диабете , суточный диурез у человека может достигать 20 л., тогда как в норме он составляет 1.5 литра. В экспериментах на изолированных почечных канальцах вазопрессин увеличивает реабсорбцию натрия , тогда как на целых животных вызывает увеличение экскреции этого катиона . Каким образом разрешить это противоречие, до настоящего времени не ясно.
Гипонатриемия, связанная с гипергликемией
Уровни глюкозы в сыворотке должны контролироваться, чтобы исключить гипергликемию, что приводит к снижению измеренных уровней натрия в сыворотке, поскольку осмотический эффект глюкозы втягивает воду во внутрисосудистое пространство. Нарушения концентрации натрия являются результатом возмущения в водном балансе. Вода - самая распространенная жидкость для тела. Из воды во внеклеточном пространстве примерно 75% находится в интерстиции и 25% во внутрисосудистом пространстве. Кроме того, вода может перемещаться между этими отсеками, что приводит к изменениям концентрации натрия в плазме.
Конечным эффектом действия вазопрессина на почки являются увеличение содержания воды в организме, рост объёма циркулирующей крови (ОЦК) (гиперволемия) и разведение плазмы крови (гипонатриемия и понижение осмолярности).
Через V 1A -рецепторы вазопрессин повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, в особенности ЖКТ, повышает сосудистый тонус и таким образом вызывает увеличение периферического сопротивления. Благодаря этому, а так же за счёт роста ОЦК, вазопрессин повышает артериальное давление . Однако, при физиологических концентрациях гормона, его сосудодвигательный эффект невелик. Вазопрессин имеет гемостатический (кровоостанавливающий) эффект, за счёт спазма мелких сосудов, а так же за счёт повышения секреции из печени, где находятся V 1A -рецепторы, некоторых факторов свёртывания крови, в особенности фактора VIII (фактор Виллебранда) и уровня тканевого активатора плазмина, усиления агрегации тромбоцитов .
Патология синтеза и секреции антидиуретического гормона
Движение воды между отсеками для жидкости тела регулируется эффективной осмоляльностью растворенных веществ в каждом отсеке. Натрий является основным детерминантом осмоляльности плазмы, и вода движется к кузовым отделениям с более высокой осмоляльностью и вдали от людей с более низкой осмоляльностью.
Плазменная вода регулируется взаимодействием между сенсорными органами, антидиуретическим гормоном и почкой. Хотя желудочно-кишечный тракт, кожа и бронхиальное дерево способны к натрию и воде, почка является единственным органом, способным сохранять или выделять натрий и воду под жестким регулятивным контролем.
В головном мозге участвует в регуляции агрессивного поведения, по-видимому, повышая агрессивность .
Регуляция
Главным стимулом для секреции вазопрессина является повышение осмолярности плазмы крови, обнаруживаемое осморецепторами в самих паравентрикулярном и супраоптическом ядрах гипоталамуса , в области передней стенки третьего желудочка, а так же, по-видимому, печени и ряда других органов. Кроме того, секреция гормона повышается при уменьшении ОЦК, которое воспринимают волюморецепторы внутригрудных вен и предсердий. Последующая секреция AVP приводит к коррекции этих нарушений.
Факторы, влияющие на результат анализа
Снижение артериального давления ощущается через барорецепторы в аорте и сонных артериях. Это может произойти остро во время гиповолемии или хронически при нарушениях, связанных с пониженной артериальной перфузией, таких как цирроз и сердечная недостаточность.
Нарушения водного обмена являются результатом потери или усиления плазменной воды, часто вызванной или связанной с изменением консервации или высвобождением воды почками. Это может быть результатом определенной лабораторной техники или неправильного сбора крови, чрезмерно высокого потребления воды или, чаще всего, неспособности почек выделять свободную воду.
Вазопрессин химически весьма сходен с окситоцином , поэтому может связываться с рецепторами к окситоцину и через них оказывает утеротоническое и окситоцическое (стимулирующее тонус и сокращения матки) действие. Однако его аффинность к OT-рецепторам невелика, поэтому при физиологических концентрациях утеротонический и окситоцический эффекты у вазопрессина гораздо слабее, чем у окситоцина. Аналогично, окситоцин, связываясь с рецепторами к вазопрессину, оказывает некоторое, хотя и слабое, вазопрессиноподобное действие - антидиуретическое и сосудосуживающее.
Гипонатриемия является одним из наиболее распространенных аномалий электролитов. Пациенты с основной тяжелой дисфункцией сердца, печени или почек подвергаются наибольшему риску развития гипонатриемии. Кроме того, пожилые женщины, получающие лечение тиазидными диуретиками и предменструальными девочками и женщинами в послеоперационном периоде, при наличии гипотонических жидкостей, подвергаются более высокому риску развития гипонатриемии. Острая гипонатриемия также отмечается у марафонских бегунов и у тех, кто глотает 3, 4-метилендиоксиметиламфетамин.
Уровень вазопрессина в крови повышается при шоковых состояниях, травмах, кровопотерях, болевых синдромах, при психозах, при приёме некоторых лекарственных препаратов.
Заболевания, вызванные нарушением функций вазопрессина
Несахарный диабет
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Этот синдром обусловлен неполным подавлением секреции АДГ при низком осмотическом давлении плазмы и отсутствии гиповолемии. Сопровождается повышенным выделением мочи, гипонатриемией и гипоосмотическим состоянием крови. Клинические симптомы - летаргия, анорексия, тошнота, рвота, мышечные подёргивания, судороги, кома. Состояние больных ухудшается при поступлении в организм больших объёмов воды (внутрь или в вену); напротив, ремиссия наступает при ограничении употребления воды.
Патофизиология и естественная история
Гипонатриемия может быть результатом неправильного сбора образца крови из вены, которую вводят с помощью гипотонических препаратов. Кроме того, если используются более старые методы измерения натрия, высокие уровни белка или триглицерида в образце могут привести к тому, что концентрация натрия будет ложно низкой. Гипергликемия также может вызывать гипонатриемию через осмотически индуцированное движение воды из клеток в кровь, что приводит к относительному снижению концентрации натрия в сыворотке в отсутствие гипоосмоляции.
Большой Энциклопедический словарь
ВАЗОПРЕССИН, гормон, выделяемый задней долей ГИПОФИЗА, расположенной под головным мозгом. Его еще называют антидиуретическим гормоном, или АДГ. Его действие предотвращение излишней потери воды путем реабсорбции воды в почечных канальцах при… … Научно-технический энциклопедический словарь
Избыток воды является редкой причиной гипонатриемии. У лиц с сохраненной почечной функцией любое дополнительное потребление воды выше обязательной потери воды обычно выводится из разведенной мочи, гипонатриемия не развивается. Однако при психогенной полидипсии глотание больших объемов воды может приводить к гипонатриемии, несмотря на сохраняющуюся функцию почек и разжижающую способность.
Кроме того, острая или хроническая почечная недостаточность приводит к уменьшению функциональной массы нефрона, снижению скорости клубочковой фильтрации и, следовательно, снижению способности к выведению воды. Гипонатриемия встречается почти исключительно с тиазидными диуретиками из-за сохранения в медуллярной осмоляльности и концентрации мочи.
Антидиуретический гормон, пептидный нейрогормон мн. позвоночных, синтезируемый крупноклеточными ядрами гипоталамуса; выделяется нейрогипофизом. В. поддерживает на определ. уровне обратное всасывание воды в почечных канальцах, т. е. уменьшает кол… … Биологический энциклопедический словарь
Сущ., кол во синонимов: 2 • гормон (126) • нейрогормон (5) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов
Важно отметить, что гипонатриемия возникает только при замене этих потерь на источник свободной воды. Другие, менее распространенные причины гипонатриемии включают в себя сброс остеостата, надпочечниковой недостаточности, гипотиреоз, низкое потребление диетических растворенных веществ, потоману пивного напитка и нефтеносную солевую нефропатию. Хотя механизмы гипонатриемии, связанные с дисфункцией надпочечников или щитовидной железы, являются сложными и не совсем ясными, замена дефицитного гормона обычно приводит к разрешению гипонатриемии, что препятствует любой другой сопутствующей причине.
Вазопрессин. См. антидиуретический гормон. (
Материалы публикуются для ознакомления, и не являются предписанием к лечению! Рекомендуем обратиться к врачу-эндокринологу в вашем лечебном учреждении!
Вазопрессин, или антидиуретический гормон (АДГ), необходим для поддержания водного баланса организма. Он синтезируется в гипоталамусе, способен накапливаться в гипофизе. Гормон влияет на работу почек и уровень артериального давления. При нарушении нормального уровня вазопрессина развивается несахарный диабет и другие патологии.
Большинство симптомов гипонатриемии вызвано отек мозга из трансцеллюлярных сдвигов плазменной воды в клетки центральной нервной системы. Они могут включать тошноту, рвоту, головную боль, судороги, летаргию, развитие очаговых неврологических нарушений, угнетение дыхания и комы.
Пациенты классифицируются как гиповолемические, эвволемические или гиперволемические в зависимости от особенностей истории и результатов физического обследования. Пациенты с отеком или асцитом по определению являются гиперволемическими. Пациенты с гипотонией, плоскими шейными венами, сухой слизистой оболочкой и без отека являются гиповолемией. Другие пациенты могут быть эуволемическими или могут иметь клинически неопределяемые формы гиповолемии. Дополнительное тестирование с использованием определения концентрации мочи в моче, азота мочевины крови и уровня мочевой кислоты в сыворотке крови и реакции на изотонические внутривенные жидкости может быть полезным в этой подгруппе пациентов.
Вазопрессин, или антидиуретический гормон (АДГ), считается нейрогормоном. Вазопрессин вырабатывается в гипоталамусе, после чего поступает в заднюю долю гипофиза и некоторое время там скапливается. При достижении определенного уровня он поступает в кровь. Во время нахождения в гипофизе вазопрессин оказывает стимулирующее воздействие на производство АКТГ, который, в свою очередь, контролирует работу надпочечников.
Его следует проверить, чтобы подтвердить неправильное разведение мочи, но это не помогает определить причину гипонатриемии, за исключением случаев, когда у пациентов обнаружена разбавленная моча. У пациентов с эвволемией или пациентов с клиническим подозрением на эндокринные расстройства можно оценить показатели функции щитовидной железы и функции надпочечников.
Имеет ли пациент факторы риска развития неврологических осложнений от гипонатриемии или ее лечения?
- Является ли у пациента какие-либо признаки или симптомы отека головного мозга?
- Каковы временные рамки развития гипонатриемии?
Факт: АДГ также скапливается в спинномозговой жидкости, но в значительно меньших количествах.
Уровень вазопрессина в организме человека непостоянен и зависит от осмотического давления, т.е. от количества поступившей жидкости. Большое количество воды стимулирует большую его выработку, тогда как при ее недостатке уровень антидиуретического гормона значительно ниже.
У пациентов, для которых временные рамки неизвестны, следует предположить, что они развили гипонатриемию хронически. В качестве альтернативы, может быть проведено исследование изображений для оценки отека головного мозга. Различие между острой и хронической гипонатриемией делается для того, чтобы предупредить клинициста о клинических последствиях, связанных с сроками ответа на мозг на гипонатриемию. Поскольку вода попадает в клетки головного мозга при острой гипонатриемии, происходит потеря внутриклеточного натрия и калия в попытке предотвратить дальнейшее попадание воды.
Функции
Вазопрессин является важным гормоном для организма, но не многофункциональным . Гормоны передней доли гипофиза — соматотропин, пролактин, АКТГ и т.д. — считаются действующими более обширно, чем гормоны задней доли — вазопрессин и окситоцин.
Основные функции гормона вазопрессина:
- регулирует вывод жидкости через почки;
- уменьшает объем выводимой мочи и увеличивает ее концентрацию;
- участвует в процессах, происходящих в кровеносных сосудах и головном мозге;
- путем увеличения собственной выработки стимулирует производство АКТГ;
- поддерживает тонус мышц внутренних органов;
- повышает кровяное давление;
- увеличивает свертываемость крови;
- улучшает память;
- отвечает за некоторые психологические процессы — поиск полового партнера, выработку родительского инстинкта (в совместном действии с окситоцином).
Факт: благодаря сходству химической формулы вазопрессин способен в некотором объеме выполнять работу окситоцина, окситоцин же может выполнять только свои функции.
Проведение анализа и нормы
Норма антидиуретического гормона вазопрессина в крови зависит от осмоляльности плазмы — отношения количества жидкости к содержащимся к ней веществам.
Перед проведением анализа на АДГ необходимо в течение нескольких дней воздержаться от сильных физических нагрузок, прекратить прием медицинских препаратов, способных воздействовать на его уровень. Важно соблюдать диету — отказаться от приема алкоголя, кофе и курения на 1-2 дня перед анализом. Сдавать кровь на вазопрессин нужно утром, натощак, последний прием пищи перед этим должен быть не позднее чем за 10 часов.
Норма вазопрессина.
Избыток АДГ
Причиной избыточного действия антидиуретического гормона могут стать некоторые состояния:
- большая кровопотеря;
- длительное нахождение в вертикальном положении;
- высокая температура;
- болевые ощущения;
- недостаточное количество калия в крови;
- стресс.
Важно: кратковременное повышение АДГ, вызванное этими причинами, не принесет вреда организму. Его количество нормализуется самостоятельно.
Высокий уровень также может быть вызван некоторыми заболеваниями:
- несахарный диабет — при отсутствии чувствительности к вазопрессину накапливается чрезмерное количество натрия, отсутствует задержка жидкости;
- синдром Пархона — чрезмерное количество воды в организме и недостаток натрия, выражается общей слабостью, отеками, тошнотой;
- болезни нервной системы — энцефалит, менингит, опухоли и другие образования головного мозга и т.д.;
- заболевания гипофиза и/или гипоталамуса;
- наличие онкологических новообразований;
- болезни дыхательной системы;
- наличие инфекций;
- заболевания крови.
Недостаток АДГ
Причин для снижения уровня АДГ несколько меньше. Недостаток может проявляться при центральном несахарном диабете, значительном увеличении общего объема крови (после проведения капельниц или операций), при длительном горизонтальном положении, переохлаждении, травмах головы или заболеваниях гипофиза.
Болезни, вызванные изменением секреции вазопрессина
Несахарный диабет
Несахарный диабет — нарушение обмена воды в организме.
Факт: именно несахарный диабет является наиболее распространенным заболеванием при нарушении секреции вазопрессина.
- ускорение распада АДГ;
- наличие новообразований в гипофизе или гипоталамусе и/или нарушение их работы;
- снижение чувствительности к АДГ;
- генетическая предрасположенность;
- травмы головного мозга;
- неудачное оперативное вмешательство;
- наличие онкологии;
- аутоиммунные процессы в организме;
- наличие инфекционных заболеваний.
Основными симптомами являются увеличение мочевого пузыря, частые и обильные мочеиспускания, чрезмерная худоба, тошнота с приступами рвоты, низкое кровяное давление, нарушения зрения, частые головные боли.
Для диагностики проводится сбор анамнеза, после чего назначаются анализы на плотность мочи, осмолярность плазмы крови, определяется количество глюкозы, калия, натрия и кальция в крови. Так как антидиуретический гормон вырабатывается в гипоталамусе, может назначаться МРТ последнего и гипофиза.
Важно: существует несколько видов несахарного диабета, для определения состояния которых назначается определенный ряд анализов.
Лечение включает в себя применение искусственных аналогов АДГ (Минирин, Адиуретин, Десмопрессин) для восстановления водного баланса. При изменениях в состоянии больного дозировка меняется.
Дозировка препаратов может варьироваться в зависимости от течения болезни и индивидуальных особенностей пациента.
Необходимо контролировать количество потребляемой жидкости в день и стараться употреблять напитки, эффективно утоляющие жажду даже в небольших количествах . Нужно отказаться от алкоголя, соленой и белковой пищи. В рацион необходимо включить как можно больше овощей, фруктов и молочных продуктов.
Синдром неадекватной секреции АДГ
- заболевания гипоталамуса;
- заболевания ЦНС;
- нарушение функций щитовидной железы;
- недостаточная работа надпочечников;
- длительный стресс, психозы;
- вредные привычки (алкоголизм, наркомания);
- заболевания легких и дыхательной системы;
- наличие онкологии.
Данный синдром характеризуется большим содержанием жидкости в организме и недостатком натрия, вызванным недостаточной деятельностью АДГ или отсутствием чувствительности к нему . Кроме того, мочеиспускание становится обильным (полиурия), появляется ожирение, отеки, слабость, головные боли, тошнота и рвота.
Важно: при тяжелой форме заболевания слишком большое потребление жидкости приводит к «водной интоксикации», влекущей за собой потерю сознания, судороги и кому.
Диагностика включает в себя исследования на уровень натрия в крови и моче, осмолярность крови и мочи, уровень вазопрессина. Проводится МРТ и КТ головного мозга, рентгенография черепа, УЗИ почек.
Лечение синдрома проходит в комплексе с лечением основного заболевания. Главное правило во время лечения — употреблять как можно меньшее количество жидкости . Дополнительно назначаются препараты для уменьшения секреции АДГ.
Заключение
Вазопрессин не обладает большим количеством функций, но нарушение его секреции может привести к развитию серьезных заболеваний. Для их предотвращения необходимо регулярно посещать лечащего врача и 1-2 раза в год проводить полное обследование организма.
