При интоксикации сердечными гликозидами применяют. Отравление сердечными гликозидами: помощь, симптомы, лечение

Сердечные гликозиды наряду со многими другими препаратами при­меняют при сердечной недостаточности и при предсердных тахиарит­миях для снижения частоты желудочковых сокращений. Из сердечных гликозидов чаще всего выписывают дигоксин. Из-за узкого терапевтического диапазона и широкого их применения острая и хроническая передозировки сердечными гликозидами продолжает оставаться частым и серьезным осложнением.

У пожилых риск передозировки сердечными гликозидами особенно высок, что мо­жет быть обусловлено как возрастными нарушениями всасывания и элиминации, так и взаимодействием сердечных гликозидов с другими постоянно принимаемыми препаратами. Передозировка сердечными гликозидами может быть вызвана также употреблением в пи­щу некоторых растений и животных. Сердечные гликозиды содержатся в олеандре обыкновенном (Nerium oleander), желтом олеандре (Thevetia peruviana), наперстянке (Digitalis spp.), ландыше майском (Convallaria majalis), кендыре коноплевом (Apocynum cannabinum), морском луке (Urginea maritima) и высушенном секрете жабы аги (Bufo Marinus).

Фармакокинетика

Эффекты сердечных гликозидов зависят от средней сыво­роточной концентрации препарата, которая, в свою очередь, определя­ется скоростями всасывания, распределения и выведения. Дигоксин отличается двухфазным распределением, поэтому высокая сывороточная концентрация препарата, измеренная в течение 6 ч по­сле приема (в фазе распределения, когда растет концентрация препа­рата в тканях), может ввести в заблуждение. Во второй фазе (фазе эли­минации) Т1/2 составляет приблизительно 36 ч.

Прием петлевых диуретиков и ионообменных смол, связывающих калий, а также недостаточное поступление калия с пищей и понос мо­гут вызвать гипокалиемию, усиливающую эффекты сердечных глико­зидов и вызывающую нарушения ритма сердца при меньшей сыворо­точной концентрации этих препаратов. Прием антибио­тиков, особенно макролидов, может подавить метаболизм дигоксина.

Симптомы передозировки сердечными гликозидами

Гликозидная интоксикация одинаково проявляется у детей и взрос­лых. При острой и хронической гликозидной интоксика­ции характер симптоматики различен.

Внесердечные проявления

Острая гликозидная интоксикация

Бессимптомный период после приема сердечных гликозидов длится от нескольких минут до нескольких часов, затем появляются первые сим­птомы, как правило, это тошнота, рвота и в животе. К централь­ным проявлениям относятся сонливость, оглушенность и слабость, не связанные с нарушениями гемодинамики.

Хроническая гликозидная интоксикация

Хроническую передозировку сердечными гликозидами часто бывает трудно диаг­ностировать из-за постепенного развития и многообразия проявле­ний. Симптомы те же, что при острой гликозидной инток­сикации, но зачастую они менее выражены. Возможны расстройства ЖКТ, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, нарушения зрения (например, радужные кольца вокруг светящихся предметов), галлюцинации и, изредка, эпилептические припадки.

Электролитные нарушения

При острой гликозидной интоксикации важное прогностическое зна­чение имеет гиперкалиемия: уровень калия в большей степени коррелирует с вероятностью смертельного исхода, чем ранние измене­ния на ЭКГ и сывороточная концентрация гликозидов. Но гиперкалиемия - это лишь показатель тяжести интоксикации, но не непосредственная причина осложнений и смерти, поэтому простая коррекция уровня калия не увеличивает выживаемость.

Сердечные проявления

При передозировке гликозидами возможны почти любые , за исключением наджелудочковых тахиаритмий с высоким АВ-проведением. Первым и самым частым нарушением ритма сердца обычно яв­ляются желудочковые экстрасистолы. Хотя аритмий, патогномоничных для гликозидной интоксикации, не существует, это состояние подозревают при двунаправленной желудочковой тахикардии, предсердной тахикардии с АВ-блокадой высокой степени.

Острая передозировка сердечными гликозидами

В раннем периоде острой передозировки сердечными гликозидами усиление пара­симпатических влияний на синусовый и АВ-узлы вызывает брадиаритмии, которые поддаются лечению атропином.

Хроническая передозировка сердечными гликозидами

Брадиаритмии, развивающиеся в позднем периоде острой гликозидной интоксикации и при хронической гликозидной интоксикации, обу­словлены прямым действием сердечных гликозидов на сердце. Эти арит­мии, как правило, практически не реагируют на введение атропина. Желудочковые тахиаритмии встречаются при хронической гликозидной интоксикации или в позднем периоде острой гликозидной интоксика­ции чаще, чем в раннем периоде острой гликозидной интоксикации.

Диагностика передозировки

Определение сывороточной концентрации дигоксина имеет большое значение для ведения больных с передозировкой сердечными гликозидами. Обычно клиническая симптоматика появляется, когда сывороточная концен­трация дигоксина (измеренная не раньше чем через 6 часов после его прие­ма) превышает 2 нг/мл (терапевтический диапазон - 0,5-2 нг/мл). Только повышенная концентрация дигоксина не есть основанием для диагноза гликозидной интокси­кации: следует учитывать состояние больного, промежуток времени между приемом последней дозы препарата и взятием образца крови, электролитные нарушения (особенно гипер- или гипокалиемию, гипомагниемию, гиперкальциемию, гипернатриемию и алкалоз), нали­чие гипотиреоза и гипоксемии, а также применение катехоламинов, антагонистов кальция, хинидина, амиодарона и диуретиков.

Большинство проб на дигоксин дает положительную реакцию и с другими сердечными гликозидами. Обнаружение таких гликозидов важно, но клиническое значение измерения их сывороточной концен­трации пока не установлено. Некоторые сердечные гликозиды реакци­ей на дигоксин не выявляются, поэтому ее отрицательные результаты не исключают гликозидной интоксикации.

Существуют способы измерения как общего, так и свободного ди­гоксина. Обычно достаточно определить сывороточную концентра­цию общего дигоксина, хорошо коррелирующую с концентрацией дигоксина в сердце. Однако после применения антидигоксина, который почти полностью остается в сосудистом русле (объем распределения 0,4 л/кг), сывороточная концентрация общего дигоксина резко повы­шается, так как сердечные гликозиды выходят из тканей в кровоток, связываются с антидигоксином и остаются в кро­ви. В таком случае клиническое значение имеет определение только свободного дигоксина.

Эндогенный дигоксиноподобный иммунореактивный фактор

Иногда положительная реакция на дигоксин бывает у людей, не полу­чавших сердечные гликозиды. Это обусловлено наличием так называе­мого эндогенного дигоксиноподобного иммунореактивного фактора, структурно и функционально сходного с сердечными гликозидами. Этот фактор появляется в случаях, когда необходимо повысить силу сердечных сокращений или когда снижена функция почек - в частно­сти, у новорожденных, беременных, у больных с почечной недоста­точностью, заболеваниями печени или гипотермией.

Лечение передозировки сердечными гликозидами

При острой гликозидной интоксикации начинают с общих поддержи­вающих мероприятий, отмены сердечных гликозидов, предотвраще­ния их дальнейшего поступления и всасывания в ЖКТ. Далее налажи­вают мониторинг ЭКГ, определяют сывороточные концентрации элек­тролитов и дигоксина, назначают антидигоксин и устраняют аритмии, электролитные нарушения и другие осложнения.

Предотвращение всасывания в ЖКТ

Искусственная рвота и промывание желудка обычно малоэффектив­ны. Большинство сердечных гликозидов участвуют в кишечно-кишечном кру­гообороте, поэтому отсроченное или многократное введение активи­рованного угля может помочь сни­зить их сывороточную концентрацию, особенно в случае отсутствия антидота. При длительном приеме сердечных гликозидов мероприятия по предотвращению их всасывания в ЖКТ малоэффективны.

Специфическое лечение

Антидигоксин

Использование этого препарата входит в стандартный план лечения передозировки сердечными гликозидами. Несмотря на высокую стоимость антидигоксина, выгода от снижения риска осложнений, длительности доро­гостоящего пребывания в реанимационном отделении и повторных определений сывороточных концентраций калия и дигоксина значи­тельно больше.

Медикаментозное лечение аритмий

При гемодинамически значимых наджелудочковых брадиаритмиях или АВ-блокада высокой степени вводят атропин в/в: взрослым 0,5 мг, де­тям 0,02 мг/кг, но не меньше 0,1 мг. При желудочковых аритмиях и не­возможности немедленно ввести антидигоксин назначают фенитоин и лидокаин в обычных дозах.

Электрокардиостимуляция и электрическая кардиоверсия

Наружная электрокардиостимуляция в отдельных случаях может ока­заться полезной в случае устойчивой брадиаритмии. Эндокардиальная стимуляция противопоказана, так как может вызвать желудочковые аритмии со смертельным исходом. Электрическую кардиоверсию при­меняют только при тяжелых, опасных для жизни аритмиях. При нали­чии антидигоксина необходимость в электрической кардиоверсии воз­никает редко.

Коррекция электролитных нарушений

Калий

Гипокалиемия, чаше всего возникающая на фоне приема диуретиков, может усиливать кардиотоксический эффект сердечных гликозидов. Коррекции гипокалиемии иногда бывает достаточно дня устранения тахиаритмии. Сама по себе гликозидная интоксикация, напротив, вызывает гиперкалиемию: При острой передозировке гликозидами антидигоксин показан, если уровень калия превышает 5,0 мэкв/л. Если гиперкалиемия сопровождается характерными изменениями на ЭКГ, а возможности немедленно ввести антидигоксин нет, нужно попробо­вать снизить уровень калия в/в введением инсулина, глюко­зы, бикарбоната натрия и перорального приема ионообменной смолы, связывающей калий, - полистиролсульфоната натрия. Кальция хло­рид оказывает хороший эффект у большинства больных с гиперкалиемией, но в случае гликозидной интоксикации применение солей кальция может быть крайне опасно, так как у таких больных уже повышена внутриклеточная концентрация кальция.

Магний

При сердечной недостаточности и передозировке гликозидами иногда наблюдается гипомагниемия, обусловленная длитель­ным приемом диуретиков. Она может привести к стойкой гипокалие­мии, не корригируемой введением калия, поэтому таким больным вво­дят сульфат магния (кроме того, сульфат магния может устранить экстрасистолию, хотя это лишь временная мера, применяемая до начала лечения антидигоксином). Сульфат магния часто назначают в дозе 2 г в/в за 20 мин взрослым и в дозе 25-50 мг/кг, но не больше 2 г, де­тям. После нормализации состояния при тяжелой гипомагниемии взрослым может потребоваться введение сульфата магния по 1-2 г/ч, а детям со скоростью 25-50 мг/кг/ч, но не более 2 г/ч.

Экстракорпоральная детоксикация

Форсированный диурез, гемосорбция и гемодиализ не ускоряют элими­нацию дигоксина из-за большого объема распределения.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург

Гликозиды являются органическими соединениями, представленными молекулами, состоящими из пары частей: фуранозидного или пиранозидного углеводного остатка и агликона или так называемого неуглеводного фрагмента. Гликозиды, как правило, относятся к кристаллическим, реже аморфным веществам, хорошо растворимым в воде или спирте. Симптомы интоксикации могут различаться в зависимости от типа отравляющего вещества.

Физические и химические свойства гликозидов

Гликозидная интоксикация обусловлена физическими свойствами и основными химическими характеристиками гликозидов. С точки зрения химических характеристик любые гликозиды представлены эфирами сахаров, не дающими карбонильные реакции. Молекулярный состав представлен остатками сахаров, связанными с агликоном, гидроксильными производными ароматического или алифатического рядов. Особенности строения многих гликозидов природного происхождения недостаточно изучены, чем обуславливаются разные симптомы.

Взаимодействие сахара со спиртами, фенолами, меркаптанами и другими веществами при наличии соляной кислоты позволяет получить синтетические гликозиды, легко образующие иные производные с ацетохлорглюкозой или ацетобромглюкозой. Такие гликозиды представлены твёрдыми, совершенно не летучими, часто хорошо кристаллизующимися, а реже аморфными веществами.

Практически все сердечные гликозиды относятся к группе лекарственных препаратов растительного происхождения. В терапевтических дозах такие лекарственные средства обладают выраженным кардиотоническим и антиаритмическим воздействием, поэтому препараты используются в терапии сердечной недостаточности разного вида этиологии.

Такие лекарственные средства способствуют заметному повышению работоспособности миокарда, обеспечивают экономную и максимально эффективную деятельность сердечной мышцы. В высоких дозах такие вещества являются достаточно сильными сердечными ядами. Интоксикация сердечными гликозидами сопровождается симптоматикой, характерной для сердечных ядов.

Растительные источники средств

Лекарственные препараты, относящиеся к категории сердечных гликозидов, могут являться результатом переработки нескольких источников, представленных:

• дигитоксином;
• кордигитом;
• ацетилдигитоксином;
• ацетилдигоксином;
• гитоксином;
• целанидом;
• лантозидом;
• строфантином К;
• коргликоном;
• настойкой ландыша;
• настоем травы горицвета;
• экстрактом сухого горицвета;
• адонизидом;
• адонис-бромом.

Основной механизм воздействия заключается в угнетении фермента, отвечающего за выведение из кардиомиоцитов трёх ионов натрия. Повышение концентрации натриевых ионов вызывает угнетение других ферментов.

Эффект от применения препаратов в виде сердечных гликозидов предполагает:

• наличие положительного инотропного эффекта, объясняющегося повышением концентрации кальция и усилением миозина с актином;
• отрицательность хронотропного эффекта, обусловленного возбуждением депрессорного барорецепторного рефлекса;
• повышение тонуса блуждающих нервов и замедление потенциальной генерации действий в условиях синоатриального узла;
• увеличение тонуса блуждающего нерва в результате кардио-кардиального рефлекса;
• отрицательность дромотропного эффекта в результате повышения тонуса блуждающего нерва или замедления проводимости внутри атриовентрикулярного узла.

Положительность батмотропного воздействия является нежелательным эффектом, связанным с блокадой некоторых веществ, задержкой ионов Na+ на клеточном уровне и заметным снижением показателей потенциала в покое. При передозировке возникают отклонения разной степени выраженности.

Причины гликозидной интоксикации

Признаки интоксикации гликозидами соответствуют состоянию острой или хронической формы отравления средствами группы дигиталиса, используемыми в терапии сердечных заболеваний. Причины интоксикации в сердечных клетках базируются на нарушениях электролитического баланса и накапливании чрезмерного количества натрия и кальция с резким снижением общего содержания калия на фоне усиления сердечных сокращений. Кроме прочего, явно происходят нарушения проводящей системы сердца и импульсов, возникающих в некоторых участках сердечной мышцы.

Тяжёлые осложнения возникают вследствие передозировки сердечными гликозидами в результате:

• старости, нарушения сопротивляемости к стрессовым ситуациям и ухудшения качества работы систем или органов, замедления обменных процессов;
• нарушения функционирования щитовидной железы;
• почечной и печёночной недостаточности при отсутствии эффективной борьбы с токсинами;
• болезней системы кровообращения и нарушений циркуляции веществ;
• патологических низких показателей содержания в организме калия и магния при чрезмерном высоком содержании кальция;
• низкого содержания кислорода (гипоксии) на фоне тяжёлой формы сердечной недостаточности или лёгочной патологии;
• перенесённых ранее сердечных операций, стенокардии, инфаркта миокарда или его различных последствий.

Отравление гликозидами относится к достаточно распространённым явлениям, встречающимся у пациентов, постоянно принимающих лекарственные средства на основе дигиталиса или других препаратов.

Симптоматика интоксикации сердечными гликозидами

Своевременное и корректное оказание помощи базируется на основе вовремя установленном по клинической картине дигиталисной интоксикации диагнозе. Передозировка сердечными гликозидами сопровождается следующими симптомами:

• гастросиндромом с нарушениями в работе желудка и кишечного тракта в виде выраженного понижения или абсолютного отсутствия аппетита, частой тошноты, неукротимой рвоты с кровью или жёлчью, поноса и обезвоживания организма, болей в области живота;
• головными болями и головокружениями вследствие нарушений в работе центральной нервной системы;
• неврологическим синдромом в форме судорожного состояния, перевозбуждения или депрессии, бессонницы, галлюцинаций и бреда;
• нарушением зрения и снижением его остроты до слепоты, светобоязнью, появлением перед глазами пятен или точек;
• нарушением дыхания в форме одышки, кислородного голодания, цианоза кожных покровов;
• сердечно-сосудистыми нарушениями в форме экстрасистолии, брадикардии или тахикардии, мерцательной аритмии.

При передозировке следует грамотно выполнить оказание первой помощи, а при необходимости доставить пострадавшего в стационар.

Оказание первой помощи при интоксикации

Необходимо учитывать тот факт, что более сильная степень интоксикации с выраженными симптомами требует незамедлительной первой помощи, использования антидотов, а также проведения реанимационных мероприятий.

Первая помощь предполагает:

• прекращение применения сердечных гликозидов – отмену лекарственного препарата;
• выведение токсических компонентов из организма с использованием солевых слабительных и назначением сорбентов;
• предотвращение циркуляции токсичных веществ посредством употребления вазелинового масла;
• назначение кислородной ингаляции;
• внутривенное вливание глюкозы и инсулина, витамина «В6»;
• нормализацию сердечного ритма применением препаратов против аритмии;
• внутривенное введение стандартных нейролептиков;
• регуляцию сократительной функции миокарда при снижении воздействия кальция введением блокиратора кальциевых каналов;
• нормализацию возбудимости миокарда при кардиогенном коллапсе или аритмии посредством введения тетацина кальция в изотоническом растворе или жидкой глюкозе;
• назначение препаратов калия при гипокалиемии.

Антидот сердечных гликозидов связывает свободный дигоксин в организме человека и быстро прекращает взаимодействие этого вещества с клеточной системой миокарда. В качестве антидота могут быть рассмотрены фрагменты специфических антител, количество которых адекватно дозе гликозида в крови.

Терапия дигиталисной интоксикации

Схему лечения должен назначать врач после оценки общего состояния пострадавшего и с учётом всей симптоматики, сопровождающей интоксикацию лекарственными гликозидами. Стандартная терапия, проводимая в условиях стационара, предполагает:

• введение антидота в виде препаратов «Дигибинд», «Унитиол» или средства «Дигиталис-антидот БМ»;
• устранение симптоматики барикардии, тошноты и рвоты при помощи сульфата атропина;
• снятие признаков аритмии посредством введения дифенина или специальной поляризующей смеси на основе глюкозы, хлорида калия, инсулина и кокарбоксилазы;
• нормализацию сердечной деятельности при помощи Рибоксина;
• восполнение потери воды организмом введением инфузионных растворов;
• устранение судорожного синдрома специальными противосудорожными препаратами;
• улучшение общего состояния организма назначением курса поливитаминов, а также кислородной терапии.

Отсутствие положительной динамики предполагает проведение гемосорбции, а в тяжёлых случаях назначается гемодиализ. К абсолютным и относительным противопоказаниям назначения сердечных гликозидов относится наличие в анамнезе пациента состояний в виде экстрасистолии, атриовентрикулярной блокады, гипокалиемии и желудочковой пароксизмальной тахикардии.

Профилактические мероприятия при отравлении

При вынужденном приёме сердечных гликозидов на стадии лечения сердечной недостаточности хронического типа, категорически запрещается превышать установленную лечащим врачом дозировку. Важно обращать внимание даже на самые малейшие негативные изменения в состоянии и учитывать риск развития симптоматики интоксикации в результате употребления сердечных гликозидов и свойство таких веществ накапливаться в организме. При использовании траволечения и фитотерапии необходимо помнить, что сильная интоксикация сердечными гликозидами способна происходить в результате употребления наперстянки.

К профилактическим мероприятиям также можно отнести не только соблюдение основных принципов назначения препаратов из категории сердечных гликозидов, но и индивидуализацию терапии больного. Очень важно соблюдать рациональную комбинацию сердечных гликозидов с любыми другими видами лекарственных средств, а также осуществлять контроль ЭКГ проверкой удлинения PQ-интервала и появления аритмических изменений. В процессе лечения назначается диетическое питание, богатое калием, включая курагу, бананы и изюм, запечённый картофель. Также с профилактической целью следует назначать препараты калия: «Панангин», «Аспаркам» или «Калия оротат».

Описание:

Состояние, развивающееся в результате токсического воздействия сердечных гликозидов. может возникнуть как на фоне передозировки, так и при нормальной концентрации препаратов наперстянки в плазме крови (например, при большая часть сердечных гликозидов циркулирует в свободном состоянии, что обусловливает более быстрое развитие токсических эффектов). Обычно течение острое, реже - хроническое. Статистические данные. Частота - 5–23% пациентов, принимающих препараты наперстянки и другие сердечные гликозиды.

Симптомы:

Симптомы нарушения ритма: (особенно непароксизмальная тахикардия из предсердно-желудочкового узла), возникающая после периода нормализации ЧСС или брадикардии; , желудочковая (особенно бигеминия); желудочковая тахикардия (в т.ч. многофокусная); (редко). Необходимо помнить, что при сохранении тахикардии у больного, принимающего сердечные гликозиды, нужно исключать их передозировку.

Симптомы нарушения проводимости: АВ-блокады различных степеней; синоатриальная блокада.

Симптомы нарушения функций ЖКТ:анорексия, боли в животе, .

Симптомы нарушения функций ЦНС:головная боль, ночные кошмары, снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения (жёлтые или зелёные пятна перед глазами), слепота.

ЭКГ-признаки: корытообразная депрессия сегмента ST; удлинение интервала P–Q >0,20 с; снижение амплитуды, инверсия зубца Т; укорочение интервала Q–T ; внезапное нарушение сердечного ритма на фоне приёма СГ: синусовая брадикардия, экстрасистолы предсердно-желудочковые, предсердные или желудочковые (часто аллоритмия в форме бигеминии или тригеминии), непароксизмальная тахикардия из предсердно-желудочкового узла, (редко), АВ-блокада II степени в периодикой Самойлова–Венкебаха, блокада ножек пучка Гиса, предсердная тахикардия с АВ-блокадой, двунаправленная желудочковая тахикардия (комплексы QRS на ЭКГ попеременно положительны и отрицательны).

Лабораторные исследования: Повышение содержания СГ в крови (для дигоксина >2 нг/мл [>5,1 нмоль/л], для дигитоксина >35 нг/мл), .

Причины возникновения:

Передозировка сердечными гликозидами (в т.ч. при суицидальных попытках). Отравление растениями, содержащими сердечные гликозидами.
Факторы риска:
- Гипоксия
- Гипокалиемия (в т.ч. при приёме диуретиков, выводящих из организма калий)
-
-
- Инфаркт миокарда
- Постинфарктный
- Перенесённые в прошлом
- Печёночная или
-
-
- Электрическая кардиоверсия
- Пожилой возраст
- Гипопротеинемия (в т.ч. вследствие недостаточного поступления с пищей белка)
- Совместное назначение сердечных гликозидов и хинидина, верапамила, амиодарона, пропафенона.

Лечение:

Для лечения назначают:

Тактика ведения. Режим - стационарный с ограничением физической активности, отмена сердечных гликозидов. Поддержание оптимальной концентрации электролитов плазмы крови (калия - на верхней границе нормы: 5,5 ммоль/л). Следует избегать применения хинидина, повышающего концентрацию дигиталиса в плазме путём высвобождения его из связанного состояния и снижения почечной и внепочечной экскреции препарата, а также b-адреноблокаторов и b-адреномиметиков. Временная трансвенозная ЭКС при необходимости (в случаях тяжёлой брадикардии, полной АВ-блокады с приступами Морганьи–Адамса–Стокса).

Лекарственная терапия:

При брадикардии - атропин.
При интоксикации на фоне гипокалиемии - препараты калия, например калия хлорид внутрь или в/в капельно в составе поляризующей смеси (калия хлорид 2 г, инсулин 6 ЕД, 5% р-р глюкозы 350 мл; калия хлорид 4 г, инсулин 8 ЕД, 10% р-р глюкозы 250 мл). При приёме препарата внутрь пациентам с дилатацией левого предсердия или при лечении холиноблокаторами повышен риск изъязвления слизистой оболочки пищевода, желудка.
При тахикардии помимо препаратов калия возможно назначение b-адреноблокаторов.
При желудочковых аритмиях - лидокаин 50–100 мг в/в в течение 3–4 мин, при необходимости повторять каждые 5 мин до суммарной дозы 300 мг/ч, или его инфузия со скоростью 20–50 мкг/кг/мин. Препараты магния показаны каждому больному с подозрением на дигиталисную интоксикацию при отсутствии и без нарушений функции почек.
Для ускорения выведения гликозида - активированный уголь по 25 г каждые 4 ч в течение 40 ч.
Коррекция ацидоза. Течение и прогноз благоприятны по истечении 24 ч от первых признаков интоксикации.
Наблюдение: частое проведение ЭКГ, определение концентраций калия и сердечных гликозидов в плазме крови, контроль за функциями почек.

Профилактика: Тщательное наблюдение за пациентом, принимающим СГ. Контроль за концентрацией калия в плазме крови. Полноценное питание.

Гликозидная интоксикация – это состояние острого или хронического отравления препаратами группы дигиталиса, применяющимися для лечения сердечных заболеваний. Сердечные гликозиды – вещества, выделяемые из растения наперстянка (на латыни – Digitális), они применяются для лечения хронической сердечной недостаточности. Как правило, это наиболее часто назначаемый сердечным больным препарат «Дигоксин», либо назначаемые в стационаре «Дигитоксин» или «Целанид».

Суть интоксикации в том, что в клетках сердца нарушается электролитический баланс и накапливается чрезмерное количество кальция и натрия, а вот содержание калия резко уменьшается. Вследствие этого усиливаются сердечные сокращения. Кроме того, нарушается и проводящая система сердца, и импульсы возникают в тех участках сердечной мышцы, где это не предусмотрено при нормальном функционировании, а в целом проведение импульсов в сердце замедляется.

Нередко это тяжёлое осложнение возникает вследствие передозировки сердечных гликозидов (они имеют очень строгие терапевтические «границы» и превысить необходимую дозу слишком легко). Также интоксикация сердечными гликозидами может возникнуть и при нормальной концентрации препаратов в крови из-за снижения толерантности организма к препаратам, проявляющегося в силу ряда причин:

• Старость (и как следствие – нарушение сопротивляемости к любым стрессовым воздействиям, а также ухудшение качества работы всех органов и систем и замедление обмена веществ).
• Нарушение работы щитовидной железы.
• Почечная недостаточность (проблемы в работе выделительной системы, из-за чего токсичные вещества накапливаются, не выводясь из организма), а также печёночная недостаточность (отсутствие у организма возможности эффективно бороться с токсинами).
• Болезни системы кровообращения (проблемы с циркуляцией веществ в организме также приводят к подобному эффекту, ведь кровь – его основная транспортная система).
• Патологически низкое содержание в организме магния и калия (к примеру, при приёме мочегонных препаратов, выводящих калий из организма), чрезмерно высокое содержание кальция.
• Низкое содержание кислорода в организме (гипоксия) из-за тяжёлой сердечной недостаточности или лёгочных заболеваний.
• Перенесённые ранее сердечные операции, стенокардия, инфаркт миокарда и его последствия.

Кроме больных-сердечников, риску дигиталисной интоксикации подвергаются люди, неумело использующие лекарственные растения или же лица, предпринимающие попытку суицида. Впрочем, следует отметить, что летальная доза сердечных гликозидов на порядок превышает терапевтическую, поэтому погрешность при приёме лекарств в большинстве случаев ведёт именно к отравлению, но не к гибели.

Явление интоксикации сердечными гликозидами достаточно распространённое, это состояние встречается от 5 до 25% больных, постоянно принимающих препараты дигиталиса (наперстянки) или другие сердечные гликозиды.

Симптомы отравления сердечными гликозидами

Для своевременного и корректного оказания помощи очень важно вовремя установить, с чем мы на самом деле имеем дело. Для этого важно знать клиническую картину дигиталисной интоксикации – что это такое, как проявляется и каковы основные синдромы. Их несколько:

• гастросиндром (нарушение работы желудочно-кишечного тракта), проявляющийся в виде выраженного снижения или полного отсутствия аппетита, тошноты, неостановимой рвоты с жёлчью (реже с кровью), поноса и как следствие обезвоживания организма, а также болей в животе;
• головная боль и головокружение вследствие нарушения работы центральной нервной системы;
• неврологический синдром в виде судорог, перевозбуждения или, напротив, депрессивного состояния, бессонницы или появления ночных кошмаров, иногда – бреда и галлюцинаций;
• нарушение зрения и снижение его остроты вплоть до слепоты, светобоязнь, появление перед глазами зелёных или жёлтых пятен, точек;
• нарушения дыхания: одышка, гипоксия (кислородное голодание) и как следствие – цианоз (синеватый оттенок кожи);
• сердечно-сосудистые нарушения – экстрасистолия, брадикардия, тахикардия, мерцательная аритмия; кроме того, дигиталисная интоксикация на ЭКГ обнаруживается достаточно легко: определяются расстройства ритма и всех типов проводимости (особенно тревожными признаками, которые могут привести к летальному исходу из-за удушья или остановки сердца, считаются развитие желудочковой экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии и мерцания предсердий и желудочков).

Первая помощь при дигиталисной интоксикации

Важно помнить, что чем сильнее степень интоксикации, тем более выражены симптомы, и тем быстрее они проявляются (за минуты или часы после приёма препарата). При этом состояние быстро ухудшается, поэтому помощь должна быть незамедлительной. Данное состояние требует использования антидотов и реанимационных мероприятий.

• Для начала необходимо прекратить применение сердечных гликозидов (отменить препарат).
• Далее следует ряд мер для выведения токсических веществ из организма: использование солевых слабительных (через зонд) и назначение активированного угля для абсорбции токсинов и недопущения их дальнейшего всасывания (промывание желудка рекомендуется лишь в крайних случаях).
• Необходимо также пресечь циркуляцию отравляющего вещества в организме, для чего принимают внутрь, например, вазелиновое масло.
• Назначается кислородная ингаляция и внутривенное введение глюкозы с инсулином, витамина В 6 .
• Очень важная задача – нормализация сердечного ритма и сердечной проводимости путём применения средств против аритмии (вплоть до электрокардиостимуляции и дефибрилляции, если не помогают препараты).
• Если пострадавший перевозбуждён, внутривенно вводят нейролептики.
• Сократительную функцию миокарда регулируют путём снижения воздействия кальция путём введения блокираторов кальциевых каналов.
• Возбудимость миокарда нормализуют в случае аритмии или кардиогенного коллапса, вводя тетацин кальция в растворе глюкозы или в изотоническом растворе.
• При недостаточности калия (гипокалиемии) назначают препараты калия.

В любом случае, если имеет место дигиталисная интоксикация, лечение должен назначать только врач и проводить в его необходимо в условиях стационара.

Антидот сердечных гликозидов

Действие антидота дигоксина заключается в связывании свободного дигоксина в организме и прекращения его взаимодействия с клетками миокарда. В качестве антидотов выступают фрагменты антител против дигоксина в количестве, адекватном дозе гликозида, который всосался в кровь (формула расчёта дозы всегда прилагается в инструкции к препарату-антидоту). Через полчаса после получения антидота в организме вырастает содержание гликозида, он соединяется с белком, теряет свою активность и выводится из организма.

Поскольку антидот получают путём синтеза антител, образовавшихся в организме овец, у людей, предварительно получавших препараты, содержащие овечий или куриный яичный белок, может наблюдаться аллергическая реакция.

Лечение дигиталисной интоксикации

Схема лечения такова:

• введение антидота путём введения препаратов « », «Дигибинд» или «Дигиталис-антидот БМ»;
• устранение барикардии и рвоты с помощью сульфата атропина;
• снимается аритмия введением дифенина или поляризующей смеси (глюкоза, хлорид калия, инсулин и кокарбоксилаза);
• нормализуют сердечную деятельность с помощью рибоксина;
• восполняют потерю влаги организмом в результате обезвоживания, вводя инфузионные растворы;
• при наличии судорог снимают их противосудорожными препаратами;
• общее состояние организма улучшают путём назначения курса витаминов и кислородной терапии;
• при отсутствии позитивной динамики проводят гемосорбцию, тяжёлых случаях – гемодиализ.

Профилактика отравления сердечными гликозидами

Если вы вынуждены принимать сердечные гликозиды для лечения хронической сердечной недостаточности, ни в коем случае не превышаете дозировку и обращайте внимание на малейшие негативные изменения вашего состояния, перечисленные в списке симптомов интоксикации сердечными гликозидами. Даже небольшое увеличение дозы может привести к печальным последствиям и даже к летальному исходу, к тому же следует учитывать, что сердечные гликозиды имеет свойство накапливаться в организме.

Если же вы занимаетесь траволечением и являетесь поклонником фитотерапии важно помнить, что отравление сердечными гликозидами может произойти главным образом при использовании наперстянки в качестве лекарственного растения (также подобный эффект может дать отравление такими растениями, как олеандр и ). Важно знать, что в настоящее время любое самостоятельное применение наперстянки в качестве лекарственного растения запрещено. Как лекарственное растение наперстянка применялась при лечении сердца, а также для уменьшения отёков и усиления мочеотделения. Она известна не менее 4 тысяч лет, в Европе она была популярна уже в 16-17 веке, однако вследствие частых случаев отравления периодически попадала под запрет. Но в 18 веке в Великобритании был открыт гликозид дигиталиса, однако использовали его крайне осторожно из-за сложности подобрать безопасную, но эффективную дозу (передозировка возникает чрезвычайно легко из-за высокой токсичности). Словом, наперстянка – классическая иллюстрация к бессмертному изречению Парацельса: «Всё есть яд и всё есть лекарство, дело лишь в дозе».

Сердечные гликозиды являются группой кардиотонически активных, противоотёчных препаратов, которые изготавливают из растений рода наперстянка, горицвет, ландыш, желтушник и некоторых других. В каждом из этих растений содержится сразу несколько гликозидов, но современная фармацевтическая промышленность научилась производить препараты дигиталиса их отдельных разновидностей – ланатозид С, дигоксин, адонизид, строфантин, коргликон, милдронат.

Гликозидная интоксикация возможна при передозировке дигиталисными препаратами, но у каждого лекарства будет своя граничная доза, потому-что фармакокинетические параметры веществ – баланс агликона и гликона у гликозидсодержащих – растений очень сильно отличается.

Для смертельно опасной интоксикации необходимо превысить разовую терапевтическую дозировку в 5-10 раз, в зависимости от разновидности лекарства.

Причины передозировки

В большинстве случаев, интоксикация сердечными гликозидами является уделом больных, страдающих от хронической сердечной недостаточности – мерцательной аритмии и наджелудочковой тахиаритмии, для лечения которых применяются препараты, изготовленные из наперстянки.

Тем не менее возможно и отравление во время неконтролируемого использования лекарств, изготовленных из ландыша, олеандра или луковиц морского лука. Справедливости ради стоит упомянуть, что хоть и редко, но гликозиды могут быть применимы для суицида.

Отравления сердечными гликозидами целанид и дигитоксин, встречаются крайне редко, и только по причине медицинской халатности. Эти лекарства имеют крайне узкое терапевтическое окно, при выходе за границы которого возможны тяжелые последствия, вплоть до летального исхода, поэтому они применяются только в условиях стационара.

Самая часто встречающаяся дигиталисная интоксикация – это гликозидная интоксикация дигоксином, поскольку он является самым назначаемым препаратом. При этом важно помнить, что принимать это лекарство без назначения врача опасно.

Перед назначением дигоксина кардиолог должен провести тщательный опрос, осмотр, проанализировать результаты исследований крови, мочи и ЭКГ, и только после этого подобрать терапевтическую индивидуальную дозировку и схему приёма. Это связано с тем, что чувствительность к диоксину может быть повышена из-за следующих состояний, заболеваний или факторов:

• инфаркт миокарда;
• кардиосклероз и другие поражения сердца;
• заболевания щитовидной железы;
• состояния гипокалиемии или гипомагниемию – ускоренное выведение калия или магния;
• почечная или печёночная недостаточность;
• гемодиализ;
• перенесённые операции на сердечной мышце;
• пожилой возраст.

Самой частой причиной отравления является неправильный приём препарата из-за возрастного ухудшения памяти, поэтому приём лекарства старыми людьми должен проводиться под контролем родственников.

Важно уточнить, что для пожилых людей обязательно постепенное уменьшение ежедневной дозировки, потому, что дигоксин очень медленно выводится из организма, и уже через 5-6 дней, его повышенная концентрация в крови может быть причиной отравления.

К перечню причин, которые могут вызывать отравления сердечными гликозидами, следует также отнести:

• одновременный приём их с антибиотиками из группы макролидов или с диуретиками;
• продолжение лечения ими на фоне резкого обезвоживания организма, в том числе и при приступах рвоты.

Симптомы отравления

Симптомы передозировки сердечных гликозидов складываются из сердечно-сосудистого, гастроинтестинального и психоневрологического синдромов, а также характерных расстройств зрения.

Гастроинтестинальный синдром и аллергические проявления

Первыми признаками отравления становятся следующие проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы, которые могут присутствовать в полном объёме или с некоторыми исключениями:

• частично или полностью пропадает аппетит;
• возникают боли в эпигастральной области;
• преследуют приступы тошноты, возможна рвота с примесью жёлчи;
• быстро развиваются диспепсические расстройства и понос;
• уменьшается объём выделяемой мочи.

В некоторых случаях признаки передозировки дополняются поражением кожных покровов – крапивницей, а в анализе крови фиксируется типичная для аллергических реакций, выраженная эозинофилия. Хроническая гликозидная интоксикация может являться причиной развития анорексии.

Сердечно-сосудистый синдром

Кардиальные признаки при интоксикации сердечными гликозидами развиваются в следующем порядке:

• резко падает ЧСС, при этом возможно развитие резкой тахикардии;
• развиваются гетеротопные очаги возбуждения, вызывающие тахиаритмию и экстрасистолию;
• постепенно нарушается атриовентрикулярная проводимость и возникают боли в сердце;
• появляется характерная синюшность губ и носогубного треугольника;
• развивающаяся гипоксия приводит к возникновению тяжёлой одышки;
• на ЭКГ – увеличивается интервал PQ, уменьшается интервал ST, а зубец Т становится отрицательным или приплюснутым, хорошо видны нарушение проводимости и блокады.

Опасными для жизни считается возникновение желудочковой экстрасистолии и фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии). Дигиталисная интоксикация может привести к смерти, которая обусловлена удушьем и остановкой сердца.

Психоневрологический синдром

Со стороны психической и нервной систем, симптоматика интоксикации проявляется так:

• у пожилых людей – дигиталистный делирий (психоз);
• вялость, слабость, заторможенность и быстрая утомляемость;
• головные боли, головокружения;
• нарушение сна;
• судороги;
• расстройства сознания;
• потеря ориентации;
• галлюцинации.

«Зрительные» симптомы

При остром отравлении высокой дозой дигиталиса возможны следующие нарушения:

• падение остроты зрения;
• нарушение цветового восприятия – всё окрашено в жёлтый или зелёный цвет, перед глазами могут мелькать мушки, непонятные пятна, при рассматривании предметов они могут «дергаться и дрожать».

Эндокриноподобные признаки

Достаточно редко, но симптомы могут дополняться эндокриноподобным нарушением – гинекомастией (увеличение грудных желез у мужчин).

Неотложная помощь и последующее лечение при дигиталисном отравлении

При обнаружении любых из симптомов отравления сердечными гликозидами следует принять срочные меры помощи в следующем порядке:

1. Немедленно отказаться от приёма препарата и вызвать неотложную кардиологическую помощь.
2. Промыть желудок.
3. Принять сорбент, а затем, солевое слабительное и 200 мг вазелинового масла.
4. Через 10-15 минут выпить дифенин (фенитоин) из расчёта 50-150 мг/кг. Дозировка этого препарата, используемого при оказании самостоятельной неотложной помощи, оговаривается и рассчитывается при назначении сердечного гликозида и зависит от состояния больного, его веса и возраста

Медики скорой помощи, при необходимости могут:

1. Ввести антидот – дигифаб, дигибинд, дигиталис-антидот БМ или другой препарат, применяемый в таких случаях. Эти противоядия изготовляются на основе fab-фрагментов специфических антител к дигоксину.
2. Возможны инъекции унитола, атропина, анаприлина, трилона Б.
3. В тяжёлых случаях проводится госпитализация и оказание реанимационных мероприятий, в том числе возможен гемодиализ, с последующим специализированным лечением по показаниям.

После оказания первой помощи необходима консультация специалиста и лечение. Кардиолог подберёт индивидуальный терапевтический курс из дифенина, рибоксина, капельниц инсулина с 5% раствором глюкозы, пропишет необходимые витамины и минералы.

Профилактика отравления сердечными гликозидами

Несмотря на то, что интоксикация гликозидами в лёгкой степени практически неизбежна, снизить риски её возникновения всё-таки можно. Следует придерживаться следующих принципов:

• принимать препараты только по назначению врача;
• контролировать приём у пожилых пациентов;
• обязательно консультироваться с лечащим специалистом по поводу параллельного приёма любых других лекарственных средств;
• периодически делать контрольные ЭКГ;
• во время лечения соблюдать режим лечебного питания с применением продуктов, богатых калием, а также пить в оговоренной дозировке панангин, аспаркам или калия оротат.

Во время лечения отравления гликозидами, продолжать лечение сердца с их применением категорически запрещено.